Không giống như một số hợp chất khác liên kết trực tiếp với myostatin hoặc thụ thể của nó, YK11 hoạt động thông qua thụ thể androgen (AR) để tăngtheo dõisự biểu lộ. Follistatin là một protein tự nhiên liên kết và trung hòa myostatin. Bằng cách nâng cao mức độ follistatin, YK11 làm giảm hoạt động myostatin một cách hiệu quả.
Cơ chế-từng-bước:
1. Kích hoạt thụ thể Androgen– YK11 là chất chủ vận từng phần của AR, tương tự nhưng khác biệt với steroid đồng hóa truyền thống.
2.Tăng cường follistatin– Kích hoạt AR kích hoạt phiên mã củaFSTgen, dẫn đến sản xuất follistatin cao hơn.
3.Ức chế Myostatin– Follistatin liên kết trực tiếp với myostatin (một thành viên thuộc họ TGF{0}}), ngăn không cho nó truyền tín hiệu qua các thụ thể activin loại II (ActRIIB).
4.Kết quả– Giảm tín hiệu myostatin → ít ức chế phát triển cơ → tăng cường sự hình thành cơ và tăng sinh tế bào vệ tinh.
Bằng chứng (chủ yếu là tiền lâm sàng):
●Một nghiên cứu năm 2014 của Kanno và cộng sự. (Biol. Dược phẩm. Bò.) cho thấy YK11 làm tăng mRNA và protein follistatin trong tế bào nguyên bào cơ của chuột (C2C12), đồng thời làm giảm các dấu hiệu truyền tín hiệu myostatin như quá trình phosphoryl hóa Smad2/3.
●YK11 cũng gây ra chứng phì đại myotube ngay cả khi không có nội tiết tố androgen ngoại sinh, cho thấy tác dụng của nó là qua trung gian AR{1}}nhưng không phụ thuộc hoàn toàn vào nồng độ androgen cao.
Điểm khác biệt chính so với các chất ức chế myostatin khác:
| hợp chất | Cơ chế |
|---|---|
| YK11 | ↑ follistatin (thông qua AR) → phong tỏa myostatin gián tiếp |
| Bản thân Follistatin | Liên kết myostatin trực tiếp |
| Kháng thể myostatin (ví dụ, stamulumab) | Trung hòa trực tiếp |
| ACE-031 (Mồi nhử ActRIIB) | Bẫy myostatin và các phối tử liên quan |
Điều này có ý nghĩa gì đối với sự phát triển cơ bắp:
●Bởi vì myostatin là một lực hãm mạnh mẽ đối với khối lượng cơ bắp nên khả năng giảm hoạt động của YK11 góp phần tạo ra tác dụng đồng hóa của nó - nhưng đây không phải làmột trong nhiều cơ chế. YK11 cũng:
○Kích hoạt con đường Akt/mTOR (thúc đẩy quá trình tổng hợp protein)
○Có thể hoạt động như một bộ điều biến thụ thể androgen chọn lọc (SARM) với ít tác dụng phụ ngoại vi hơn steroid (mặc dù thiếu dữ liệu trên người)
https://www.hormonerawsource.com/sarm-bột/sarms-kết thúc/stromusc-vượt trội-chất lượng-yk11-10mg-for.html
