2,4-DNP

2,4-Dinitrophenol (2,4-DNP hoặc đơn giản là DNP) là một hợp chất hữu cơ có công thức HOC₆H₃(KHÔNG₂). Nó là một chất rắn kết tinh màu vàng, có mùi ngọt, mốc. Nó thăng hoa, dễ bay hơi với hơi nước và hòa tan trong hầu hết các dung môi hữu cơ cũng như dung dịch kiềm trong nước. Khi ở dạng khô, nó là chất nổ cao và có nguy cơ nổ tức thời. Nó là tiền thân của các hóa chất khác và có hoạt tính sinh hóa, tách quá trình phosphoryl hóa oxy hóa khỏi chuỗi vận chuyển điện tử trong các tế bào có ty thể, bằng cách cho phép các cation hydro đi từ không gian liên màng vào ma trận ty thể. Phosphoryl hóa oxy hóa là một bước được điều chỉnh cao trong hô hấp hiếu khí bị ức chế, trong số các yếu tố khác, bởi mức ATP bình thường của tế bào.

 

 

 

Mặc dù DNP được coi là quá nguy hiểm khi sử dụng trong lâm sàng, nhưng cơ chế hoạt động của nó vẫn đang được nghiên cứu như một phương pháp tiềm năng để điều trị bệnh béo phì. Kể từ năm 2015, nghiên cứu đang được tiến hành trên các protein tách rời được tìm thấy tự nhiên ở người.

 

 

Trong các tế bào sống, DNP hoạt động như một ionophore proton, một tác nhân có thể vận chuyển các proton (cation hydro) qua màng sinh học. Nó làm tiêu tan gradient proton trên màng ty thể, làm sụp đổ động lực proton mà tế bào sử dụng để tạo ra phần lớn năng lượng hóa học ATP của nó. Thay vì tạo ra ATP, năng lượng của gradient proton bị mất đi dưới dạng nhiệt.

 

 

DNP hoạt động như một protonophore, cho phép các proton rò rỉ qua màng trong ty thể và do đó bỏ qua ATP synthase. Điều này làm cho việc sản xuất năng lượng ATP kém hiệu quả hơn. Trên thực tế, một phần năng lượng thường được tạo ra từ quá trình hô hấp tế bào bị lãng phí dưới dạng nhiệt. Sự kém hiệu quả tỷ lệ thuận với liều DNP được sử dụng. Khi liều lượng tăng lên và quá trình sản xuất năng lượng trở nên kém hiệu quả hơn, tỷ lệ trao đổi chất tăng lên (và nhiều chất béo được đốt cháy hơn) để bù đắp cho sự kém hiệu quả và đáp ứng nhu cầu năng lượng. DNP có lẽ là tác nhân được biết đến nhiều nhất để tách quá trình phosphoryl hóa oxy hóa. Quá trình phosphoryl hóa adenosine diphosphate (ADP) bởi ATP synthase bị ngắt kết nối hoặc tách rời khỏi quá trình oxy hóa.

Dinitrophenol tách cặp quá trình phosphoryl hóa oxy hóa, giải phóng canxi từ kho dự trữ của ty thể và ngăn chặn sự tái hấp thu canxi. Điều này dẫn đến canxi tự do nội bào và gây co cơ và tăng thân nhiệt. Dantrolene ức chế giải phóng canxi từ mạng lưới cơ chất làm giảm canxi nội bào. Kết quả thư giãn cơ bắp cho phép tản nhiệt. Có rất ít rủi ro khi sử dụng dantrolene. Vì dantrolene có thể có hiệu quả trong việc giảm chứng tăng thân nhiệt do các tác nhân ức chế quá trình phosphoryl oxy hóa gây ra, nên sử dụng sớm có thể cải thiện kết quả.

 

 

Thông tin về dược động học của DNP ở người còn hạn chế. Hồ sơ độc tính của ATSDR đối với Dinitrophenol nhận xét rằng việc loại bỏ DNP dường như diễn ra nhanh chóng trừ khi chức năng gan bị suy giảm. NEJM nhận xét rằng DNP dường như bị loại bỏ trong khoảng 3-4 ngày, ngoại trừ có thể khi gan và thận bị tổn thương. Các bài báo khác đưa ra một loạt các thời gian bán hủy có thể xảy ra, từ 3 giờ đến 5–14 ngày, trong khi các bài báo khác, gần đây hơn cho rằng thời gian bán hủy ở người là không xác định.

 

 

Chú phổ biến: 2,4-dnp, Trung Quốc 2,4-nhà sản xuất, nhà cung cấp, nhà máy của dnp